肺癌药物奥希替尼的副作用有哪些

　　奥希替尼（泰瑞沙）是一种单苯胺嘧啶小分子，作为一种共价EGFRTKI。甲磺酸奥希替尼（泰瑞沙）的分子式为C28H33N7O2•CH4O3S，该化合物的分子量为596g/mol。奥希替尼（泰瑞沙）是阿斯利康公司开发的一系列小分子抑制剂的一部分，用于靶向对第一代和第二代EGFRTKIs耐药的双突变型(即激活突变+T790M)EGFR。与其他经批准的EGFRTKIs相比，奥希替尼（泰瑞沙）在结构和药理上都是不同的。　　

　　奥希替尼（泰瑞沙）通过C797氨基酸共价键不可逆地结合某些EGFR突变体(L858R，19外显子缺失和含有T790M的双突变体)，其浓度大约比野生型EGFR低9倍。在临床前模型(例如，NSCLC细胞系和肿瘤植入模型)中，奥希替尼（泰瑞沙）对含有egfr突变(L858R，L858R+T790M，19外显子缺失和19外显子缺失+T790M)的癌症显示出强大的活性。两种药理活性代谢物AZ7550和AZ5104，在母体中循环约10%，具有与奥希替尼（泰瑞沙）相似的抑制特征。AZ7550保持与奥希替尼（泰瑞沙）相似的效力。AZ5104对EGFR19外显子缺失和T790M突变(约8倍)以及EGFR野生型(约15倍)具有更强的效力。奥希替尼（泰瑞沙），AZ7550和AZ5104的半衰期都大于50小时。在体外中，奥希替尼（泰瑞沙）在临床相关浓度下也能抑制ERBB2、ERBB3、ERBBR4、ACK1和BLK的活性。　　

　　奥希替尼（泰瑞沙）的市售形式由阿斯利康以Tagrisso™的品牌名称发行。奥希替尼（泰瑞沙）的片剂为40毫克或80毫克，分别相当于47.7毫克和95.4毫克甲磺酸奥希替尼（泰瑞沙）。　　

　　药效学　　

　　该药物的药效学已在人体心脏电生理学研究。210例每日接受奥希替尼（泰瑞沙）80mg治疗的患者评估了心率校正QT(QTc)间期延长电位，药代动力学/药理学分析表明，QTc间期延长为14msec，这是浓度依赖性的。在其他器官系统的药效学尚未被报道。　　

　　药物动力学和代谢　

　　药物动力学奥希替尼（泰瑞沙）的血药浓度-时间曲线(AUC)下面积、最大血药浓度(Cmax)和最小血药浓度(Cmin)在20~240mg剂量范围内(即推荐剂量的0.25~3倍)均呈线性药代动力学变化。口服奥希替尼（泰瑞沙）产生3倍积累，15天后达到稳态暴露。在稳定状态下，Cmax/Cmin比大于1.5倍。奥希替尼（泰瑞沙）代谢物AZ5104和AZ7550的AUC约为奥希替尼（泰瑞沙）暴露量的10%。亚洲患者与非亚洲患者的药代动力学暴露没有显著差异。　　

　　吸收　　

　　Cmax的中位时间报告为6小时。与禁食条件相比，食用高脂肪或高热量的膳食可使奥希替尼（泰瑞沙）的浓度分别增加14%和19%。　　

　　分布　　

　　稳定状态下奥希替尼（泰瑞沙）的平均分布体积为986L，血浆蛋白结合以其化学资产[46]为基础。　　

　　消除

　　血药浓度随时间降低，平均半衰期为48小时。新陈代谢奥希替尼（泰瑞沙）的主要代谢途径是的氧化和脱烷基化。排泄奥希替尼（泰瑞沙）主要在粪便(>65%)和尿液(<15%)中被消除，未改变的药物占总消除的~2%。　　

　　特定的人群　

　　在年龄、性别、种族、体重、吸烟状况、轻至中度肾功能损害或轻度肝功能不全的基础上，奥希替尼（泰瑞沙）的药代动力学没有明显的临床差异。目前尚无关于奥希替尼（泰瑞沙）在严重肾功能损害或中度至重度肝功能损害患者中的药代动力学数据。　

　　药物的相互作用奥希替尼（泰瑞沙）是一种竞争性CYP3A抑制剂。不抑制CYP2C8、1A2、2A6、2B6、2C9、2C19、2D6和2E1。该药物可诱导CYP3A4和CYP1A2酶。奥希替尼（泰瑞沙）是p-糖蛋白和atp结合盒亚家族G成员2的底物，但不是有机阴离子转运多肽蛋白的底物。在人群中，奥希替尼（泰瑞沙）的暴露不受同时服用奥美拉唑的影响。

　　奥希替尼的副作用有哪些？致癌，突变和生育。　

　　奥希替尼（泰瑞沙）还没有进行过详细的致癌性研究。在体外和体内实验中，该药物均未引起基因损伤。雄性动物的生育能力可能因服用奥希替尼（泰瑞沙）而受损。非临床女性生育研究显示，该药可能影响卵巢、子宫和阴道。关于奥希替尼你知道了吗？详情请扫码咨询：