奥希替尼9291组的OS有显著改善

　　背景：　　

　　调整间接比较进行评估疗效的结果，尤其是总生存期(OS)，奥希替尼（9291）与铂类的双重化疗患者表皮生长因子receptor-mutated(EGFRm)T790Mmutation-positive非小细胞肺癌(NSCLC)有进展后表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。由于正在进行的随机对照试验(AURA3)中从对照组切换到奥希替尼（9291）组的治疗没有混淆，因此对两个单独试验的治疗效果分析有可能更准确地估计OS获益的程度。　

　　方法：　　

　　两个非随机个体数据集比较：汇集患者从光环扩展和AURA2试验(n=405奥希替尼（9291）80毫克，使用组织样本证实T790M突变)，和病人的控制杆打动研究(以铂为基础的化疗，n=61，确认T790M使用血浆循环肿瘤DNA突变[ctDNA])。采用基于倾向性评分的方法来解释基线人口统计和疾病特征的差异。　

　　结果：　

　　在调整了两组之间的基线差异后，与基于铂的双let化疗相比，奥希替尼（9291）在无进展生存(PFS)方面有统计学显著改善(危险比[HR]=0.278，95%置信区间[CI]0.178-0.409，p<0.0001；平均PFS为10.9个月vs.5.3个月)。客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)也有所改善(ORR：64.3vs.33.3%；比值比[OR]=5.31，95%CI2.47-11.40，p<0.001；DCR：92.1对75.0%；OR=4.72，95%CI1.92-11.58，p<0.001)。仅接受奥希替尼（9291）二线治疗的患者也获得了类似的结果。奥希替尼（9291）组的OS有显著改善(HR=0.412，95%CI0.273-0.622，p<0.0001)。奥希替尼（9291）的中位OS未达到。　

　　结论：　

　　在这项间接比较中，在EGFR-TKI治疗后进展的EGFRmT790MNSCLC患者中，奥希替尼（9291）与铂基双let化疗相比，在疗效结果上有统计学显著改善。　　

　　对第一代和第二代EGFR-TKIs产生耐药性的主要途径之一是出现第二点突变，导致苏氨酸被20外显子790位的蛋氨酸取代(T790M)。在获得性对EGFR-TKI治疗产生耐药性时，约50-60%的患者发现T790M位点突变。在开发奥希替尼（9291）之前，还没有被批准的针对获得性T790M突变的治疗方法。　　

　　奥希替尼（9291）是一种口服的、有效的、选择性的、不可逆的EGFR-TKI，对EGFRm(TKI致敏突变)和T790M突变阳性(TKI耐药突变)EGFR均有活性。早期在北美、欧洲和亚洲批准奥希替尼（9291）(每天一次80毫克)的依据是两个II期单组试验、AURA试验的扩展期和AURA2。最近，来自证实性AURA3研究的随机数据已经获得，并证明在EGFRT790M突变阳性NSCLC患者中，与基于铂的治疗加培美曲塞相比，奥希替尼（9291）在无进展生存(PFS)方面有显著改善。　　

　　除了随机疗效数据外，使用患者水平数据进行的调整间接比较也可用于确定治疗效果的有效估计数。这些分析可为报销评估提供额外证据，以支持仅基于单臂试验的发射；为比较终点提供验证和支持性证据，为随机对照试验的开展做准备；并支持那些由于患者有能力转向试验治疗(这在肿瘤学中是一个日益增长的趋势)而可能永远无法获得长期比较疗效数据的研究。这适用于奥希替尼（9291），因为在AURA3试验中允许切换治疗；因此，通过调整后的间接比较得到的总生存(OS)危险比(HR)将是重要的。　

　　执行调整间接的比较，我们使用了控制臂(以铂为基础的化疗和安慰剂)留下深刻印象的研究，其中包括一个群T790M突变的患者(如被plasma-circulating肿瘤DNA[ctDNA])和疾病进展后应对EGFR-TKI。这些患者与奥希替尼（9291）的先兆期延长和AURA2试验中的患者具有相似的人口统计学和疾病特征，是证明奥希替尼（9291）与铂基双let化疗疗效结果差异的有效比较指标。利用这些人群，我们报道了在EGFR-tki后进展的EGFRT790M突变阳性晚期非小细胞肺癌患者中，奥希替尼（9291）与铂基双let化疗的疗效结果的非随机调整比较。奥希替尼（9291）老挝第二药厂和老挝东盟的各多少钱？详情请扫码咨询：