托法替尼(jakavi)对UC的疗效的副作用

　　托法替尼（jakavi）是目前唯一获批治疗中重度UC的JAK抑制剂，其III期临床试验结果显示：相比安慰剂，托法替尼在诱导和维持临床缓解、临床反应和黏膜愈合方面更具有优越性。最近一项纳入1220名患者的荟萃分析的结果也显示，托法替尼的安全性与安慰剂无明显差异，且与安慰剂相比，能提高患者的生活质量。

　　尽管托法替尼的使用能使感染风险上升（OR 1.51），但并不能使严重感染风险上升。在OCTAVE试验中，比起服用安慰剂（0.5%）或托法替尼5毫克/次，1次/天（1.5%）的患者，服用托法替尼10毫克/次，2次/天（5.1%）的患者的带状疱疹被激活的频率更高。且2019年7月26日，FDA对托法替尼10毫克/次，2次/天的用法发出黑框警告，称该剂量、频率会增加血栓和死亡的风险。此外，LDL和HDL胆固醇水平的上升与所服用托法替尼剂量呈正相关性，但停药后可逆转。

　　近期，一项来自真实世界的以58名中重度IBD患者（其中53名为UC患者，4名为CD患者，1名为隐窝炎患者，且患者均对抗TNF产生了抗药性）为研究人群的托法替尼的长程研究显示，托法替尼也许是对抗TNF有耐药性的IBD患者的潜在治疗选择。在第8周时，36％的IBD对托法替尼产生了临床应答，33％的患者实现了临床缓解，不依赖于糖皮质激素的缓解率为26%。在随访至第52周的患者中，27％的患者实现了不依赖于糖皮质激素的临床缓解。但在药物安全性评估中发现了12例全身性感染，大多与糖皮质激素的同时使用有关，1例带状疱疹受到了激活。

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