瑞复美/来那度胺能杀死MM细胞吗？

　　免疫调节剂是治疗（MM）的一种重要药物，包括从最初的沙利度胺，到目前的来那度胺（瑞复美）。众所周知，肿瘤细胞可通过高表达PD-1、PDL-1，抑制机体免疫微环境，从而逃避机体的免疫监视。多发性骨髓瘤对人体免疫功能的抑制相对其他肿瘤则更加明显。因此MM患者的体液免疫功能受损。免疫调节剂对人体的免疫功能有比较好的调节作用。

　　近年来，关于来那度胺的免疫调节机制已经比较明确。研究表明，来那度胺可特异性增强CRBN对IKZF 1和IKZF 3的泛素化水平， 两者皆为Ikaros家族成员，该家族包括IKZF 1-5，它们在淋巴细胞增殖和发育过程中起重要的调节作用，它们作为重要的转录因子，一方面可以促进肿瘤细胞增殖，另一方面可以抑制T细胞和NK细胞的功能。

　　来那度胺（瑞复美）通过跟CRBN结合可促进IKZF 1和IKZF 3，尤其是IKZF3的降解，从而解除对T细胞功能的抑制。以上为来那度胺主要的免疫调节作用机制，为临床上更好地利用来那度胺奠定了理论和实验的基础。而且，来那度胺不仅具有免疫调节的作用，还具有直接肿瘤杀伤作用。

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